Základní léčbou jsou léky a skládá se z terapie kortikosteroidy, léčba založená na kortizonu. Tato léčba je velmi účinná a významně snižuje riziko vaskulárních komplikací, které způsobují, že je nemoc tak závažná. Tato léčba funguje, protože kortizon je nejsilnější známý protizánětlivý lék a Hortonova choroba je zánětlivé onemocnění. Do týdne je zlepšení již značné a do měsíce léčby je zánět obvykle pod kontrolou.

Přidá se protidestičková úprava. To má zabránit agregaci krevních destiček a způsobit zablokování blokující oběh v tepně.

Léčba kortizonem je zpočátku nasycovací dávkou, poté, když je zánět pod kontrolou (rychlost sedimentace nebo ESR se vrátí k normálu), lékař postupně snižuje dávku kortikosteroidů. Snaží se najít minimální účinnou dávku, aby se omezily nežádoucí účinky léčby. Léčba v průměru trvá 2 až 3 roky, ale někdy je možné zastavit podávání kortizonu dříve.

Vzhledem k nežádoucím účinkům, které tato léčba může způsobit, by měli být lidé během léčby pečlivě sledováni. Zvláštní pozornost by měla být věnována starším lidem zabránit zvýšení krevního tlaku (hypertenze) Z osteoporóza (onemocnění kostí) nebo oční onemocnění (glaukom, šedý zákal).

Vzhledem ke komplikacím spojeným s terapií kortikosteroidy jsou studovány alternativy, jako je methotrexát, azathioprin, syntetická antimalarika, cyklosporin a anti-TNF α, ale neprokázaly vynikající účinnost.