Bournevillova tuberózní skleróza je komplexní genetické onemocnění charakterizované vývojem nezhoubného (nerakovinného) nádoru v různých částech těla. Tyto nádory se pak mohou nacházet v kůži, mozku, ledvinách a dalších orgánech a tkáních. Tato patologie může také způsobit vážné problémy ve vývoji jedince. Klinické projevy a závažnost onemocnění se však u jednotlivých pacientů liší.

Přidružené kožní abnormality jsou obecně podobné skvrnám na kůži nebo oblastem, kde je kůže světlejší než na zbytku těla. Vývoj nádorů v obličeji se nazývá angiofibrom.

V souvislosti s poškozením mozku jsou klinickými příznaky epileptické záchvaty, problémy s chováním (hyperaktivita, agresivita, mentální postižení, problémy s učením atd.). Některé děti s tímto onemocněním mají dokonce nějakou formu autismu, vývojové poruchy, ovlivňující sociální interakce a komunikaci. Nezhoubné mozkové nádory mohou také způsobit komplikace, které mohou být pro subjekt fatální.

Vývoj nádorů v ledvinách je běžný u lidí s tuberózní sklerózou. To může způsobit vážné komplikace ve funkci ledvin. Kromě toho se mohou vyvinout nádory v srdci, plicích a sítnici. (2)

Jde o vzácné onemocnění, jehož prevalence (počet případů v dané populaci v daném čase) činí 1/8 až 000/1 osoby. (15)

Klinické projevy spojené s Bournevilleovou tuberózní sklerózou se liší podle postižených orgánů. Kromě toho se symptomy spojené s onemocněním značně liší od jednoho jedince k druhému. S příznaky od mírných po těžké.

Mezi nejrozšířenější příznaky tohoto onemocnění patří epileptické záchvaty, poruchy kognitivních funkcí a chování, kožní abnormality atd. Nejčastěji jsou postiženy: mozek, srdce, ledviny, plíce a kůže.

U tohoto onemocnění je možný vznik maligních (rakovinných) nádorů, ale jsou vzácné a postihují především ledviny.

Klinické příznaky onemocnění v mozku pocházejí z útoků na různých úrovních:

– poškození kortikálních tuberkul;

– ependymální uzliny (SEN);

– obří ependymální astrocytomy.

Jejich výsledkem je: rozvoj mentální retardace, poruchy učení, poruchy chování, agresivita, poruchy pozornosti, hyperaktivita, obsedantně-kompulzivní poruchy atd.

Poškození ledvin je charakterizováno rozvojem cyst nebo angiomyolipomů. Ty mohou vést k bolesti ledvin a dokonce k selhání ledvin. Pokud je patrné silné krvácení, může to být z těžké anémie nebo vysokého krevního tlaku. Mohou být patrné i další závažnější, ale vzácné důsledky, zejména rozvoj karcinomů (nádory základních buněk epitelu).

Poškození oka může být podobné viditelným skvrnám na sítnici, což způsobuje poruchy vidění nebo dokonce slepotu.

Kožní abnormality jsou četné:

– hypomelanické makuly: které mají za následek výskyt světlých skvrn na kůži kdekoli na těle v důsledku nedostatku melaninu, proteinu, který dodává pokožce barvu;

– výskyt červených skvrn na obličeji;

– odbarvené skvrny na čele;

– jiné kožní abnormality, závislé od jednoho jedince k druhému.

Plicní léze jsou přítomny u 1/3 pacientů s mírnou převahou žen. Přidruženými příznaky jsou pak více či méně závažné dýchací potíže.

Původ onemocnění je genetický a dědičný.

Přenos zahrnuje mutace v genech TSC1 a TSC2. Tyto geny zájmu vstupují do hry při tvorbě proteinů: hamartin a tuberin. Tyto dva proteiny umožňují prostřednictvím interaktivní hry regulovat buněčnou proliferaci.

Pacienti s tímto onemocněním se rodí s alespoň jednou mutovanou kopií těchto genů v každé ze svých buněk. Tyto mutace pak omezují tvorbu hamartinu nebo tubertinu.

V kontextu, kdy jsou dvě kopie genu mutovány, zcela zabraňují produkci těchto dvou proteinů. Tento nedostatek proteinu již proto tělu neumožňuje regulovat růst určitých buněk a v tomto smyslu vede k rozvoji nádorových buněk v různých tkáních a/nebo orgánech.

Rizikové faktory pro rozvoj takové patologie jsou genetické.

Přenos onemocnění je skutečně účinný autosomálně dominantním způsobem. Buď je požadovaný mutovaný gen umístěn na nesexuálním chromozomu. K rozvoji onemocnění navíc stačí přítomnost pouze jedné ze dvou kopií mutovaného genu.

V tomto smyslu má jedinec, který má jednoho z těchto dvou rodičů trpících nemocí, 50% riziko, že se u něj vyvine nemocný fenotyp.

Diagnóza onemocnění je především diferenciální. Vychází z atypických fyzikálních kritérií. Ve většině případů jsou prvními charakteristickými příznaky onemocnění: přítomnost opakujících se epileptických záchvatů a zpoždění ve vývoji subjektu. V jiných případech mají tyto první příznaky za následek kožní skvrny nebo identifikaci srdečního nádoru.

Po této první diagnóze jsou nezbytná další vyšetření, aby se diagnóza potvrdila nebo ne. Tyto zahrnují:

- sken mozku;

– MRI (zobrazení magnetickou rezonancí) mozku;

– ultrazvuk srdce, jater a ledvin.

Diagnóza může být účinná při narození dítěte. V opačném případě je důležité, aby byla provedena co nejrychleji, aby se pacient mohl co nejdříve ujmout.

V současné době neexistuje lék na tuto nemoc. Přidružené léčby jsou proto nezávislé na symptomech prezentovaných každým jednotlivcem.

Obvykle se pro omezení záchvatů podávají antiepileptika. Kromě toho jsou předepsány i léky na léčbu nádorových buněk mozku a ledvin. V rámci problémů s chováním je nutná specifická léčba dítěte.

Léčba onemocnění je obvykle dlouhodobá. (1)