V naprosté většině případů (více než 95%) souvisí hypersekrece růstového hormonu způsobující akromegalii s vývojem benigního tumoru hypofýzy (adenom hypofýzy), malé žlázy (o velikosti cizrny), umístěné na dně mozku, o výšce nosu.

Tento nádor se nejčastěji vyskytuje neočekávaně: je pak kvalifikován jako „sporadický“. V jiných, mnohem vzácnějších případech je akromegalie spojena s genetickou anomálií: v rodině pak existují další případy a může být spojena s jinými patologiemi.

Protiklad mezi sporadickými a familiárními formami je nicméně stále obtížnější udržet, protože v sporadických formách (bez dalších případů v rodině) je v poslední době možné ukázat, že existují i ​​genetické mutace. u původu nemoci.