Gigantismus je způsoben nadměrnou sekrecí růstového hormonu v dětství, což má za následek velmi velkou výšku. Tento extrémně vzácný stav je nejčastěji spojen s vývojem nezhoubného nádoru hypofýzy, adenomu hypofýzy. V posledních letech výzkum odhalil časté zapojení genetických faktorů. Léčba je obtížná a často multimodální.

Gigantismus je velmi vzácná forma akromegalie, což je stav způsobený nadměrnou sekrecí růstového hormonu, také nazývanou GH (např. růstový hormon), váš hormonální somatotrop (STH). 

Pokud k tomu dojde před pubertou (juvenilní a infantilní akromegalie), kdy kostní chrupavky ještě nejsou sjednoceny, je tato hormonální abnormalita doprovázena nadměrným a rychlým růstem kostí na délku i celého těla. a vede k gigantismu.

Děti s tímto onemocněním jsou neobvykle vysoké, přičemž chlapci dosahují v pozdním pubertálním věku 2 a více metrů.

Za normálních okolností se růstový hormon uvolňuje do krve malou žlázou na bázi mozku zvanou hypofýza. U dětí je jeho hlavní rolí podpora růstu. Produkce růstového hormonu hypofýzou je sama regulována GHRH (hormon uvolňující růstový hormon), hormon produkovaný blízkým hypotalamem.

Hypersekrece růstového hormonu u dětí s gigantismem je nejčastěji způsobena výskytem nezhoubného nádoru v hypofýze, nazývaného adenom hypofýzy: množení buněk produkujících hormony vysvětluje jeho úroveň abnormálně vysokou.

V méně než 1% případů je hypofýza nadměrně aktivní, protože je nadměrně stimulována GHRH, který je produkován v přebytku nádorem, který může být lokalizován kdekoli v těle.

Diagnostický

Gigantismus je podezřelý tváří v tvář výrazně zrychlenému růstu (křivka růstu výšky je srovnávána s průměrnou křivkou), kdy je dítě ve srovnání s ostatními členy jeho rodiny velmi vysoké. Klinické vyšetření odhalí další abnormality spojené s gigantismem (viz příznaky).

Diagnóza je potvrzena krevními testy, které zahrnují opakovaná měření růstového hormonu a také test brzdění glukózy - vzestup hladin glukózy v krvi po absorpci sladkého nápoje normálně vyvolává pokles sekrece růstového hormonu, který nebyl pozorován u subjektů s gigantismus.

Zobrazovací vyšetření se provádí za účelem lokalizace nádoru způsobujícího gigantismus:

• MRI (magnetická rezonance) je vyšetření volby k vizualizaci adenomu hypofýzy;
• skener se používá hlavně k vyhledávání nádorů vylučujících GHRH v pankreatu, vaječnících nebo nadledvinách;
• radiografie umožňuje objektivizovat abnormality růstu kostí.

Přítomnost hypofyzárního adenomu může v různé míře narušovat fungování hypofýzy. Kromě růstového hormonu produkuje prolaktin (laktační hormon) a další hormony, jejichž úkolem je spouštět sekreci z nadledvin, štítné žlázy a pohlavních žláz. Je proto nutné provést kompletní hormonální vyšetření.

Nádor může také stlačit zrakové nervy a vyvolat poruchy zraku, proto je nutné důkladné oftalmologické vyšetření.

K posouzení různých dysfunkcí, které mohou být spojeny s gigantismem, mohou být požadována další doplňková vyšetření.

Dotyční lidé

Gigantismus je mnohem vzácnější než akromegalie postihující dospělé, i když tento stav je velmi vzácný (3 až 5 nových případů na milion obyvatel ročně). Ve Spojených státech bylo identifikováno pouze sto případů gigantismu.

Gigantismus celkově převládá u chlapců, ale některé velmi rané formy jsou převážně ženské

Rizikové faktory

Gigantismus se obecně prezentuje jako izolovaná a sporadická hormonální patologie, to znamená, že se vyskytuje mimo jakýkoli dědičný kontext. Existují však vzácné případy familiárních adenomů hypofýzy, gigantismus může být také jednou ze součástí dědičných multinádorových syndromů, jako je McCune-Albrighův syndrom, mnohočetná endokrinní neoplázie typu 1 (NEM1) nebo neurofibromatóza. .

V posledních letech bylo identifikováno několik genetických a genomových abnormalit spojených s gigantismem hypofýzy, ať už dědičnými nebo ne. Velká retrospektivní mezinárodní studie koordinovaná belgickým endokrinologem Albertem Beckersem, pokrývající 208 případů gigantismu, tedy zdůraznila zapojení genetických faktorů ve 46% případů. 

Kromě své obrovské postavy mohou děti a dospívající s gigantismem představovat další projevy související s jejich patologií:

• mírná (častá) obezita,
• přehnaný vývoj objemu lebky (makrocefalie), spojený nebo nesouvisející s konkrétními rysy obličeje (prognatismus, čelní boule atd.)
• poruchy zraku, jako je změna zorného pole nebo dvojité vidění,
• neobvykle velké ruce a nohy, tenké prsty,
• periferní neuropatie,
• kardiovaskulární poruchy,
• benigní nádory,
• hormonální poruchy…

Vedení dětí s gigantismem má za cíl kontrolovat jejich nadměrnou sekreci růstového hormonu, což obecně vyžaduje zavedení několika léčebných modalit.

Chirurgická léčba

Chirurgické odstranění adenomu hypofýzy je upřednostňováno jako léčba první linie. Jedná se o obtížnou operaci, kterou lze nejčastěji provádět nazálně, i když je nutné otevřít lebku, když je adenom velký (macroadenom).

Když je nádor příliš velký nebo příliš blízko důležitým strukturám v mozku, nelze jej operovat.

Radioterapie

Kromě chirurgického zákroku lze doporučit ozařování rentgenovým zářením, které zničí zbytkové nádorové buňky a ošetří vzdorné nádory (kolem třiceti sezení). Tato technika je nebolestivá, ale může způsobit hormonální nerovnováhu zodpovědnou za různé poruchy.

Nedávno byla zavedena radiochirurgická technika Gamma Knife. Místo skalpelu používá gama záření, mnohem silnější a mnohem přesnější než rentgenové záření, ke zničení nádoru na jedno sezení. Je vyhrazen pro malé nádory.

Molekuly účinné při snižování sekrece růstového hormonu mohou být předepisovány společně s chirurgickým zákrokem a radiační terapií, zvláště pokud je odstranění nádoru neúplné. Terapeutický arzenál zahrnuje analogy somatostatinu a dopaminu, které jsou poměrně účinné, ale mohou mít významné vedlejší účinky.