Hepatocelulární karcinom je nejčastějším primárním karcinomem jater. Postihuje rostoucí počet lidí v západních zemích, obvykle s cirhózou nebo jiným onemocněním jater. Navzdory pokroku v léčbě je příliš často fatální.

Definice

Hepatocelulární karcinom (označovaný zkratkou CHC) je rakovina, která se vyvíjí z buněk jater. Jde tedy o primární rakovinu jater, na rozdíl od takzvaných „sekundárních“ rakovin odpovídajících metastatickým formám rakoviny objevujícím se jinde v těle.

Příčiny

V naprosté většině případů je hepatocelulární karcinom způsoben jaterní cirhózou, důsledkem chronického onemocnění jater: virové hepatitidy, alkoholické hepatitidy, autoimunitní hepatitidy atd.

Tato cirhóza je charakterizována chronickým zánětem jater doprovázeným destrukcí jaterních buněk. Nekontrolovaná regenerace zničených buněk má za následek výskyt abnormálních uzlů a vazivové tkáně (fibróza). Tyto léze podporují nádorovou transformaci jaterních buněk a karcinogenezi (vznik maligního jaterního nádoru).

Diagnostický

Screening karcinomu jater je často založen na průkazu uzlu na ultrazvuku u pacientů sledovaných pro chronické onemocnění jater. 

V případě pokročilého nádoru lze diagnózu zvážit také při objevení se symptomů.

PLAKÁTY

Diagnóza je potvrzena dalšími zobrazovacími testy. Lékař nařídí sken břicha (helikální sken), někdy MRI a / nebo kontrastní ultrazvuk. 

Hodnocení extenze tumoru může vyžadovat abdominální MRI a hrudní nebo torakoabdominální CT vyšetření. Dopplerovský ultrazvuk lze použít k posouzení abnormalit portálního průtoku krve v důsledku rakoviny. Vzácněji se provede PET sken, aby se lépe charakterizoval nádor a hledalo se možné rozšíření mimo játra.

Biologická vyšetření

Přibližně u poloviny hepatocelulárních karcinomů ukazují krevní testy abnormálně vysokou hladinu alfafoetoproteinu (AFP), který je vylučován nádorem.

biopsie

Vyšetření vzorků nádorové tkáně pomáhá vyhnout se diagnostickým chybám a charakterizovat nádor jater jako vodítko pro léčbu.

Dotyční lidé

Hepatocelulární karcinom je nejčastější primární rakovinou jater. Je pátou nejčastější příčinou rakoviny na světě a třetí nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu.

V jihovýchodní Asii a Africe může postihnout docela mladé lidi s cirhózou z hepatitidy B.

V západních zemích, kde je někdy spojován s hepatitidou C, ale kde zůstává mnohem častěji důsledkem alkoholické cirhózy, prudce vzrostl od 1980. let XNUMX. století. 

Ve Francii se tak počet nově objevených případů každý rok zvýšil z 1800 v roce 1980 na 7100 v roce 2008 a na 8723 v roce 2012. Tento nárůst nepochybně částečně odráží i zlepšení diagnostiky a lepší zvládnutí dalších komplikací cirhózy. Podle Státního ústavu pro dohled nad veřejným zdravím (InVS) byla míra výskytu nových případů v roce 2012 12,1/100 u mužů a 000/2,4 u žen.

Navzdory lepší kontrole epidemie hepatitidy B a celkovému poklesu spotřeby alkoholu zůstává hepatocelulární karcinom dnes velkým problémem veřejného zdraví.

Rizikové faktory

Věk nad 55 let, mužské pohlaví a pokročilá cirhóza jsou hlavními rizikovými faktory pro vznik hepatocelulárního karcinomu. Ve Francii zůstává nadměrná konzumace alkoholu hlavním rizikovým faktorem cirhózy, a tedy i rakoviny jater.

Obezita a s ní spojené metabolické poruchy, které podporují ztučnění jater („ztučnělá játra“), jsou také spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny jater.

Mohou zasahovat další rizikové faktory:

• kouření,
• vystavení některým toxickým látkám (aflatoxiny, oxid thoričitý, vinylchlorid, plutonium atd.),
• infekce určitými typy motolic,
• diabetes,
• hemochromatóza (genetická porucha vyvolávající přetížení jater železem)…

Hepatocelulární karcinom může postupovat tiše po dlouhou dobu. Příznaky se objevují pozdě, v pokročilém stádiu nádoru a často nejsou specifické pro rakovinu samotnou. Vznikají v důsledku cirhózy nebo obstrukce portální žíly a/nebo žlučovodů.

Bolest

Nejčastěji se jedná o tupou bolest v epigastrické oblasti. Ostré bolesti jsou vzácné.

Žloutenka

Žloutenka (žloutenka), která způsobuje, že kůže a oční bělmo vypadají nažloutle, je způsobena příliš velkým množstvím bilirubinu (žlučového barviva) v krvi.  

Roztažení břicha

Cirhóza, stejně jako samotný hepatocelulární karcinom, jsou příčinami ascitu, charakterizovaného výtokem tekutiny v břiše.

Další příznaky:

• břišní krvácení prasknutím nádoru,
• poruchy trávicích funkcí (nedostatek chuti k jídlu, plynatost, průjem nebo zácpa atd.),
• infekce
• dušnost způsobená velkým nádorem, který tlačí na bránici
• celkové zhoršení zdravotního stavu…

Terapeutický management se liší podle charakteristiky nádoru, zejména jeho rozšíření, stavu jater a celkového zdravotního stavu pacienta. U pokročilých rakovin zůstává prognóza i přes pokroky v terapiích nepříznivá.

Transplantace jater

Nabízí kurativní léčbu jak nádoru, tak jeho příčiny – cirhózy – a často umožňuje zhojení, pokud pacient splňuje kritéria pro alokaci štěpu:

• lokalizovaný nádor: 1 uzel o průměru do 6 cm nebo 4 uzliny menší než 3 cm, pokud je hladina alfafoetoproteinu nižší než 100 ng/ml,
• nepřítomnost cévního onemocnění jater (portální nebo jaterní trombóza),
• žádná kontraindikace: aktivní alkoholismus, pacient, který je příliš starý nebo ve špatném zdravotním stavu, související patologie atd.

Ve Francii by asi 10 % pacientů mělo nárok na transplantaci. V souvislosti s nedostatkem štěpů se provádí u 3 až 4 % z nich. Někdy jsou možné alternativy, například transplantace hemifoie pocházející z rodinného daru nebo od zemřelého dárce nebo jater nesoucích amyloidní neuropatii, která funguje správně, ale může způsobit roky vzdálené neurologické onemocnění. 

Komplikace jsou komplikace jakékoli transplantace.

Chemoembolizace

Tato léčba může být čekáním na transplantaci a může se opakovat každé dva až tři měsíce. Kombinuje chemoterapii aplikovanou arteriální cestou s embolizací, tj. dočasnou obstrukcí vlastní jaterní tepny nebo větví, které zásobují nádor „embolizačními látkami“. Při nedostatku krevního zásobení se růst nádoru snižuje a velikost nádoru může být dokonce výrazně snížena.

Metody lokální destrukce radiofrekvencí (nádory menší než 2 cm) nebo mikrovlnami (nádory 2 až 4 cm) vyžadují dobrou viditelnost nádoru. Tato ošetření se provádějí na operačním sále v celkové anestezii. Existují kontraindikace, včetně ascitu nebo příliš nízkého počtu krevních destiček.

chirurgie

Volba provedení operace k odstranění nádoru závisí mimo jiné na lokalizaci karcinomu a celkovém stavu pacienta. Nejčastěji je intervence vyhrazena pro povrchové nádory a ne příliš velké (pacient si musí udržet dostatek zdravé jaterní tkáně). Účinnost je celkem dobrá.

Zevní radioterapie je alternativou k lokální destrukci jaterního karcinomu s jedním uzlíkem menším než 3 cm, zejména v horní části jater. Vyžaduje několik sezení.

Klasická intravenózní chemoterapie není příliš účinná, zejména proto, že základní onemocnění jater vyžaduje nízké dávky. V posledních zhruba deseti letech byly do léčby hepatocelulárních karcinomů zavedeny cílené protinádorové terapie. Používají se zejména perorálně podávaná antiangiogenní činidla (sorafenib nebo jiné molekuly), která brání rozvoji mikrocév vyživujících nádor. Jedná se v podstatě o paliativní léčbu, která však umožňuje prodloužit přežití.

Prevence hepatocelulárního karcinomu spočívá především v boji proti alkoholismu. Je vhodné omezit konzumaci alkoholu na 3 nápoje denně pro muže a 2 nápoje pro ženy.

Svou roli hraje také screening a léčba hepatitidy, která způsobuje cirhózu. Účinná je prevence sexuální a nitrožilní kontaminace i očkování proti hepatitidě B.

Boj proti obezitě přispívá k prevenci.

A konečně, zlepšení časných diagnóz je důležitou otázkou umožňující kurativní léčbu.