Fenylketonurie je onemocnění charakterizované neasimilací (nebo nemetabolizací) fenylalaninu.

Fenylalanin je esenciální aminokyselina se zásadní rolí v nervovém systému stimulací štítné žlázy. Je to také intelektuální stimulant. Tato aminokyselina není syntetizována tělem, a proto musí být dodávána by jídlo. Fenylalanin je skutečně jednou ze složek všech potravin bohatých na bílkoviny živočišného a rostlinného původu: maso, ryby, vejce, sója, mléko, sýr atd.

Jedná se o vzácné genetické a dědičné onemocnění, které postihuje dívky i chlapce bez zvláštního převahy.

Pokud není onemocnění včas detekováno pro rychlou léčbu, může dojít k akumulaci této látky v těle a zejména v nervovém systému. Příliš mnoho fenylalaninu ve vyvíjejícím se mozku je toxické.

Přebytečný fenylalanin přítomný v těle je evakuován ledvinovým systémem, a proto se nachází v pacientově moči ve formě fenylketonů. (2)

Ve Francii je při narození systematický screeningový test na fenylalanin: Guthrieho test.

Prevalence (počet lidí s onemocněním v populaci v daném čase) závisí na příslušné zemi a může se pohybovat mezi 1/25 a 000/1.

Ve Francii je prevalence fenylketonurie 1/17 (000)

Toto onemocnění je léčeno dietou s nízkým obsahem bílkovin, aby se snížila hladina fenylalaninu v těle pacienta a omezilo poškození mozku.

Včasná léčba onemocnění obvykle brání rozvoji symptomů.

Pozdní léčba vedoucí k akumulaci této molekuly v mozku má navíc zvláštní důsledky: (3)

- potíže s učením;

- poruchy chování;

- epileptické poruchy;

- ekzém.

Po krevních testech při narození byly prokázány tři formy onemocnění: (2)

- typická fenylketonurie: s fenylalaninémií (hladina fenylalaninu v krvi) vyšší než 20 mg / dl (nebo 1 μmol / l);

-atypická fenylketonurie: s hladinou mezi 10 a 20 mg / dl (nebo 600-1 µmol / l);

- Trvalá středně těžká hyperfenylalaninémie (HMP), kde je fenylalaninémie nižší než 10 mg / dl (nebo 600 μmol / l). Tato forma onemocnění není vážná a vyžaduje pouze jednoduché sledování, aby se zabránilo jakémukoli zhoršení.

Systematický screening při narození umožňuje ve většině případů omezit výskyt typických symptomů onemocnění.

Léčba onemocnění je založena na dietě s nízkým obsahem bílkovin a monitorování fenylalaninémie také pomáhá předcházet hromadění fenylalaninu v těle a zejména v mozku. (2)

V případě, že není stanovena novorozenecká diagnóza, příznaky fenylketonurie se objevují rychle po narození a mohou být více či méně závažné v závislosti na formě onemocnění.

Tyto příznaky jsou charakterizovány:

- zpoždění v mentálním vývoji dítěte;

- zpoždění růstu;

- mikrocefalie (abnormálně malá velikost lebky);

- křeče a třes;

- ekzém;

- zvracení;

- poruchy chování (hyperaktivita);

- motorické poruchy.

V případě hyperfenylalaninémie jsou možné mutace v genu kódujícím kofaktor pro konverzi fenylalaninu na tyrosin (kofaktor BHA). Tyto poruchy ve výrobě tyrosinu vedou k:

- Světlá kůže;

- světlé vlasy.

Fenylalanin je dědičné genetické onemocnění. Výsledkem je autozomálně recesivní dědičnost. Tento způsob přenosu se týká autozomu (nesexuálního chromozomu) a recesivita vede k tomu, že subjekt musí mít dvě kopie mutované alely za účelem vývoje nemocného fenotypu. (4)

Původem onemocnění je mutace genu PAH (12q22-q24.2). Tento gen kóduje enzym umožňující hydrolýzu (destrukci látky vodou): fenylalaninhydroxylázu.

Mutovaný gen má tedy za následek snížení aktivity fenylalaninhydroxylázy, a proto fenylalanin z potravy není tělem efektivně zpracováván. Hladina této aminokyseliny v krvi postiženého subjektu se proto zvyšuje. Po zvýšení tohoto množství fenylalaninu v těle dojde k jeho uložení v různých orgánech a / nebo tkáních, zejména v mozku. (4)

Ve vztahu k nemoci byly prokázány další mutace. Jedná se o modifikace na úrovni genů kódujících BHA (kofaktor pro konverzi fenylalaninu na tyrosin) a týkají se zejména formy hyperfenylalaninémie. (1)

Rizikové faktory spojené s onemocněním jsou genetické. Ve skutečnosti k přenosu této nemoci dochází prostřednictvím autozomálně recesivního přenosu. Buď musí být u jedince přítomna přítomnost dvou alel mutovaných pro tento gen, aby se u nich choroba rozvinula.

V tomto smyslu musí mít každý rodič nemocného jedince kopii zmutovaného genu. Protože se jedná o recesivní formu, rodiče s pouze jednou kopií mutovaného genu nevykazují příznaky onemocnění. Přesto jsou povinni, až 50% každý, aby každý přenesl mutovaný gen na potomstvo. Pokud otec a matka dítěte přenášejí mutovaný gen, subjekt bude mít tedy dvě mutované alely a poté vyvine nemocný fenotyp. (4)

Diagnóza fenylketonurie se provádí hlavně prostřednictvím screeningového programu narození: systematický screening novorozenců. Toto je Guthrieho test.

 Tento test je považován za pozitivní, pokud je hladina fenylalaninu v krvi vyšší než 3 mg / dl (nebo 180 µmol / l). V souvislosti s nadměrnou fenylalaninémií se ve specializovaném centru provádí druhý krevní test, který potvrdí či nikoli přítomnost fenylketonurie. Pokud je hladina fenylalaninu během druhé dávky stále vyšší než 3 mg / dl a nebyla identifikována žádná jiná možná zodpovědná nemoc, je stanovena diagnóza. (2)

Diagnózu této choroby je třeba odlišit od diagnózy nedostatku BH4. Poslední jmenovaný je ve skutečnosti charakteristický pro hyperfenylalaninémii a vyžaduje pouze jednoduché sledování. Zatímco detekce přítomnosti fenylketonurie u subjektu vyžaduje speciální léčbu a dietu s nízkým obsahem bílkovin. (1)

Primární léčbou fenylketonurie je tedy dieta s nízkým obsahem fenylalaninu, tj. Snížení příjmu bílkovin z potravy. Tato dieta s nízkým obsahem bílkovin musí být zavedena, jakmile je proveden screening novorozenců. Musí se dodržovat po celý život a může být více či méně přísný v závislosti na předmětu a formě onemocnění. (2)

Kromě této diety zbavené fenylalaninu může být pacientovi předepsán dihydrochlorid sapropterinu tak, aby jeho dieta byla méně přísná nebo dokonce aby jeho dieta zůstala normální. (2)

Kromě toho lze doporučit doplňky stravy bohaté na aminokyseliny (kromě fenylalaninu), vitamíny a minerály, aby se obnovila jakákoli nerovnováha v těchto příjmech způsobená touto dietou. (3)

Konzumaci aspartamu (umělé sladidlo používané v mnoha výrobcích, jako jsou průmyslové nápoje, potravinářské přípravky atd.) by se lidé s fenylketonurií měli zcela vyvarovat. Ve skutečnosti se aspartam po vstřebání v těle přemění na fenylalanin. V tomto smyslu zvyšuje riziko akumulace této molekuly v těle a riziko, že bude pro nemocného jedince toxická. Aspartam je také přítomen v mnoha lécích, zvláštní pozornost pacientů je nutná při užívání některých léků.

Pokud jde o prevenci, protože přenos nemoci je dědičný, rodiny postižené touto nemocí mohou získat genetickou pomoc a radu.

Prognóza je různá v závislosti na pacientovi a formě onemocnění.