Benigní, ale recidivující a které mohou být lokálně velmi invazivní, desmoidní nádory nebo agresivní fibromatóza jsou vzácné nádory, které se vyvíjejí z tkání a svalových obalů (aponeurózy). Nepředvídatelný vývoj, mohou být zdrojem bolesti a výrazného funkčního nepohodlí. Řízení je složité a vyžaduje zásah multidisciplinárního týmu odborníků.

Definice

Desmoidní nádory nebo agresivní fibromatóza jsou vzácné nádory tvořené vláknitými buňkami, které se podobají normálním buňkám ve vazivové tkáni nazývané fibroblasty. Patří do kategorie nádorů pojiva (nádory „měkkých“ tkání) a vznikají ze svalů nebo svalových obalů (aponeurózy).

Jsou to benigní nádory – nejsou příčinou metastáz – ale velmi nepředvídatelného vývoje, které se často ukazují jako velmi invazivní lokálně a vysoce recidivující, i když se některé vyvíjejí málo nebo je dokonce pravděpodobné, že spontánně ustoupí.

Mohou vzniknout kdekoli v těle. Povrchové formy zasahují přednostně do končetin a břišní stěny, ale sedadlem může být i krk a hlava (u malých dětí) nebo hrudník. Existují také hluboké formy desmoidních nádorů (intraabdominální lokalizace).

Příčiny

Původ desmoidních nádorů zůstává nedostatečně objasněn, ale předpokládá se, že je multifaktoriální, se zapojením hormonálních a genetických faktorů.

Náhodné nebo chirurgické trauma (jizvy) se zdají být jednou z příčin jejich vzniku, stejně jako porod (na úrovni břišní stěny).

Diagnostický

Zobrazovací vyšetření ukazují přítomnost infiltrující hmoty, která časem roste. Diagnostika je založena především na CT (počítačová tomografie nebo CT) u nitrobřišních nádorů nebo na MRI (magnetická rezonance) u ostatních nádorů.

K potvrzení diagnózy je nutná biopsie. Pro vyloučení rizika záměny musí histologický rozbor (vyšetření pod mikroskopem) provést lékař specializující se na patologii se zkušenostmi s těmito nádory.

K detekci možných mutací lze navíc provést genetické testy.

Dotyční lidé

Desmoidní nádory většinou postihují mladé dospělé, vrcholí kolem 30. roku věku. Toto onemocnění postihuje především ženy. Postiženy jsou také děti, zejména v raném věku. 

Jde o vzácný nádor (0,03 % všech nádorů), objevující se s četností odhadovanou ročně pouze na 2 až 4 nové případy na milion obyvatel.

Rizikové faktory

V rodinách postižených familiární adenomatózní polypózou, což je vzácné dědičné onemocnění charakterizované existencí mnohočetného tlustého střeva, je riziko vzniku desmoidního nádoru vyšší než u běžné populace a odhaduje se na 10 až 15 %. Je spojena s mutacemi v genu zvaném APC (tumor supresorový gen), který se účastní tohoto onemocnění.

Naprostá většina případů agresivní fibromatózy se však objevuje sporadicky (bez dědičného pozadí). Zhruba v 85 % těchto nepřenosných případů je pak nádorová transformace buněk spojena s náhodnými mutacemi genu CTNNB1způsobující modifikaci proteinu, který se podílí na kontrole proliferace nádoru nazývaného beta-catenin.

Otok

Desmoidní nádory vytvářejí otok, který je detekován palpací jako pevné, pohyblivé, někdy velmi velké „kuličky“, které často ulpívají na okolních organických strukturách.

bolest

Nádor je sám o sobě nebolestivý, ale může způsobit silnou bolest svalů, břicha nebo nervů v závislosti na jeho umístění.

Funkční geny

Komprese působící na sousední tkáně může způsobit různé funkční abnormality. Útlak nervů může být například příčinou omezení pohyblivosti končetiny. Hluboké formy postihují cévy, střevo nebo močový systém atd.

Je možná ztráta funkce příslušného orgánu.

Některé desmoidní nádory mají také horečku.

Neexistuje žádná standardizovaná terapeutická strategie a rozhoduje o ní případ od případu odborný multidisciplinární tým.

Stabilní desmoidní nádory mohou být bolestivé a vyžadují léčbu bolesti. 

Aktivní dohled

Dříve praktikovaná chirurgie je nyní opuštěna ve prospěch konzervativního přístupu, který spočívá v pečlivém sledování vývoje nádoru před zavedením někdy těžké léčby, která by nebyla nutná.

I když je nádor stabilní, může být nutná léčba bolesti.

chirurgie

Úplné chirurgické odstranění desmoidního tumoru je preferováno, pokud je to možné a extenze tumoru to umožňuje bez větší funkční ztráty (např. amputace končetiny).

Radioterapie

Lze jej použít k pokusu o regresi desmoidního tumoru nebo jeho stabilizaci v případě progrese, relapsu nebo ke snížení rizika recidivy po operaci. Pro své škodlivé účinky na rostoucí jedince se u dětí používá velmi málo. 

Léčebné procedury

Různé molekuly mají více či méně dobře stanovenou účinnost a používají se samostatně nebo v kombinaci. Zejména tamoxifen, aktivní antiestrogenové léčivo, se používá, když je nádor citlivý na tento ženský hormon, na nesteroidní protizánětlivé léky, na různé typy chemoterapie (methotrexát, vinblastin / vinorelbin, pegylovaný lipozomální doxorubicin) nebo na molekulární terapeutika cílená léčiva blokující růst nádoru (imatinib, sorafenib), podávaná ve formě tablet.

Ostatní léky

• Kryoterapie se používá v celkové anestezii, aby se zničily nádory zmrazením

  – 80 °C.

• Izolovaná infuze končetiny zahrnuje aplikaci vysokých dávek chemoterapie pouze do postižené končetiny.

Tyto procedury jsou nabízeny pouze v několika odborných centrech ve Francii.

vývoj

Asi v 70 % případů je pozorována lokální recidiva nádoru. Vitální prognóza není zapojena, kromě případu komplikací operace, zejména u břišních nádorů.