Krabbeho choroba je dědičné onemocnění, které postihuje nervy nervového systému. Postihuje asi 1 ze 100 lidí a nejčastěji postihuje kojence. Je způsobena špatnou funkcí enzymu, která má za následek poškození myelinové pochvy.

Definice

Krabbeho nemoc je dědičná porucha, která ničí pochvu, která obklopuje nervové buňky (myelin) centrálního (mozek a mícha) a periferního nervového systému.

Ve většině případů se známky a příznaky Krabbeho choroby vyvinou u dětí před dosažením věku 6 měsíců, což obvykle vede ke smrti ve věku 2 let. Když se rozvine u starších dětí a dospělých, může se průběh onemocnění značně lišit.

Krabbeho nemoc nelze vyléčit a léčba je zaměřena na podpůrnou péči. Metody transplantace kmenových buněk však ukázaly určitý úspěch u kojenců, kteří jsou léčeni před nástupem příznaků, au některých starších dětí a dospělých.

Krabbeho nemoc postihuje přibližně 1 ze 100 lidí. Infantilní forma představuje 000 % případů v populacích severní Evropy. Je také známá jako globoidní buněčná leukodystrofie.

Příčiny Krabbeho choroby

Krabbeho nemoc je způsobena mutací určitého genu (GALC), který produkuje specifický enzym (galaktocerebrozidázu). Absence tohoto enzymu způsobená mutací vede k akumulaci produktů (galaktolipidů), které zničí oligodendrocyty – buňky, které jsou u počátku tvorby myelinu. Následná ztráta myelinu (fenomén zvaný demyelinizace) zabraňuje nervovým buňkám odesílat a přijímat zprávy.

Kdo je nejvíce ovlivněn?

Genová mutace spojená s Krabbeho chorobou způsobuje onemocnění pouze v případě, že pacient má obě mutované kopie genu zděděné od rodičů. Onemocnění vyplývající ze dvou mutovaných kopií se nazývá autozomálně recesivní porucha.

Pokud má každý rodič zmutovanou kopii genu, riziko pro dítě by bylo následující:

• 25% riziko zdědění dvou mutovaných kopií, což by vedlo k onemocnění.
• 50% riziko dědění z jedné mutované kopie. Dítě je pak nositelem mutace, ale nemoc se u něj nerozvine.
• 25% riziko zdědění dvou normálních kopií genu.

Diagnóza Krabbeho choroby

V některých případech je Krabbeho nemoc diagnostikována u novorozenců pomocí screeningových testů předtím, než se objeví příznaky. Ve většině případů je však nástup příznaků spuštěn nejprve před testem s následným zkoumáním možných příčin.

Laboratorní testy

Vzorek krve a biopsie (malý vzorek kůže) jsou odeslány do laboratoře, aby se posoudila úroveň aktivity enzymu GALC. Velmi nízká úroveň nebo nulová úroveň aktivity může odrážet přítomnost Krabbeho choroby.

Přestože výsledky pomáhají lékaři stanovit diagnózu, neposkytují důkaz o tom, jak rychle může nemoc postupovat. Například velmi nízká aktivita GALC nemusí nutně znamenat, že onemocnění bude rychle postupovat.

Elektroencefalogram (EEG)

Abnormální EEG může posílit hypotézu onemocnění.

Zobrazovací testy

Váš lékař může nařídit jeden nebo více zobrazovacích testů, které mohou detekovat ztrátu myelinu v postižených oblastech mozku. Tyto testy zahrnují:

• Magnetic Resonance Imaging, technologie, která využívá rádiové vlny a magnetické pole k vytváření detailních 3D snímků.
• Počítačová tomografie, specializovaná radiologická technologie, která vytváří dvourozměrné obrazy.
• Studie nervového vedení, která měří, jak rychle mohou nervy poslat zprávu. Když je narušen myelin, který obklopuje nervy, nervové vedení je pomalejší.

Genetický test

Pro potvrzení diagnózy lze provést genetický test se vzorkem krve.

Genetické testování k posouzení rizika mít dítě s Krabbeho chorobou může být zváženo v určitých situacích:

• Pokud jsou rodiče známí přenašeči, mohou si objednat prenatální genetické testování, aby se zjistilo, zda je pravděpodobné, že se u jejich dítěte onemocnění rozvine.
• Zda jeden nebo oba rodiče jsou pravděpodobně nositeli mutace genu GALC kvůli známé rodinné anamnéze Krabbeho choroby.
• Pokud je u dítěte diagnostikována Krabbeho choroba, rodina může zvážit genetické testování, aby identifikovala své další děti, u kterých by se tato choroba mohla později v životě rozvinout.
• Známí přenašeči, kteří používají oplodnění in vitro, mohou před implantací požádat o genetické testování.

Screening novorozenců

V některých státech je test na Krabbeho chorobu součástí standardního souboru hodnocení pro novorozence. Počáteční screeningový test měří aktivitu enzymu GALC. Pokud je aktivita enzymu nízká, provádějí se následné GALC testy a genetické testy. Použití screeningových testů u novorozenců je relativně nové.

Možný vývoj a komplikace

U dětí s pokročilou Krabbeho chorobou se může vyvinout řada komplikací – včetně infekcí a dýchacích potíží. V pozdějších fázích onemocnění se děti stávají invalidními, zůstávají ve svých postelích a končí ve vegetativním stavu.

Většina dětí, u kterých se v dětství rozvine Krabbeho choroba, umírá před 2. rokem věku, nejčastěji na respirační selhání nebo komplikace z úplné ztráty pohyblivosti a výrazného snížení svalového tonu. Děti, u kterých se onemocnění rozvine později v dětství, mohou mít o něco delší očekávanou délku života, obvykle mezi dvěma až sedmi lety po diagnóze.

První známky a příznaky Krabbeho choroby v raném dětství mohou připomínat několik nemocí nebo vývojových problémů. Proto je důležité získat rychlou a přesnou diagnózu, pokud má vaše dítě jakékoli známky nebo příznaky onemocnění.

Příznaky a symptomy nejčastěji spojené se staršími dětmi a dospělými nejsou specifické pro Krabbeho chorobu a vyžadují včasnou diagnózu.

Otázky, které lékař položí ohledně příznaků, jsou následující:

• Jaké známky nebo příznaky jste si všimli? Kdy začali?
• Změnily se tyto příznaky nebo příznaky v průběhu času?
• Pozorovali jste nějaké změny v pozornosti svého dítěte?
• Mělo vaše dítě horečku?
• Všimli jste si neobvyklé nebo nadměrné podrážděnosti?
• Pozorujete nějaké změny ve stravovacích návycích?

Otázky, zejména pro starší děti nebo dospělé, mohou být:

• Zaznamenalo vaše dítě nějaké změny ve školním prospěchu?
• Měli jste potíže s běžnými úkoly nebo úkoly souvisejícími s prací?
• Léčí se vaše dítě s nějakým jiným zdravotním problémem?
• Začalo vaše dítě nedávno novou léčbu?

Ve většině případů se známky a příznaky Krabbeho choroby objevují v prvních měsících po narození. Začínají postupně a postupně se zhoršují.

Příznaky a symptomy běžné na počátku onemocnění (mezi dvěma a šesti měsíci života) jsou následující:

• Potíže s krmením
• Nevysvětlitelné výkřiky
• Extrémní podrážděnost
• Horečka bez známek infekce
• Snížená ostražitost
• Zpoždění ve vývojových fázích
• Svalové křeče
• Špatné ovládání hlavy
• Časté zvracení

Jak nemoc postupuje, příznaky a symptomy se stávají závažnějšími. Mohou zahrnovat:

• Abnormální vývoj
• Progresivní ztráta sluchu a zraku
• Pevné a pevné svaly
• Postupná ztráta schopnosti polykat a dýchat

Když se Krabbeho choroba rozvine později v dětství (1 až 8 let) nebo v dospělosti (po 8 letech), příznaky a symptomy se mohou značně lišit a zahrnují:

• Progresivní ztráta zraku s periferní neuropatií nebo bez ní
• Obtížná chůze (ataxie)
• Parestézie s pocitem pálení
• Ztráta obratnosti rukou
• Svalová slabost

Obecně platí, že čím dříve se Krabbeho nemoc propukne, tím rychleji nemoc postupuje.

Někteří lidé diagnostikovaní během dospívání nebo dospělosti mohou mít méně závažné příznaky, přičemž primárním stavem je svalová slabost. Nemusí mít žádné změny ve svých kognitivních schopnostech.

Je důležité, aby bylo dítě sledováno, aby bylo možné sledovat jeho vývoj, zejména:

• jeho růst
• Jeho svalový tonus
• Jeho svalová síla
• Jeho koordinace
• Jeho držení těla
• Jejich smyslové schopnosti (zrak, sluch a hmat)
• Jeho dieta

Pro kojence, u kterých se již vyvinuly příznaky Krabbeho choroby, v současné době neexistuje žádná léčba, která by mohla změnit průběh onemocnění. Léčba se proto zaměřuje na zvládnutí symptomů a poskytování podpůrné péče.

Mezi intervence patří:

• antikonvulzivní léky pro zvládnutí záchvatů;
• léky na zmírnění svalové spasticity a podrážděnosti;
• fyzioterapie pro minimalizaci zhoršení svalového tonusu;
• dodávání živin, například pomocí žaludeční sondy k dodávání tekutin a živin přímo do žaludku.

Intervence pro starší děti nebo dospělé s mírnějšími formami onemocnění mohou zahrnovat:

• fyzioterapie pro minimalizaci zhoršení svalového tonusu;
• pracovní terapie k dosažení co největší nezávislosti při každodenních činnostech;
• transplantace hematopoetických kmenových buněk, které mohou udržovat myelin produkcí enzymů GALC. Pocházejí z pupečníkové krve, dárcovské kostní dřeně nebo kmenových buněk cirkulující krve.

Tato terapie může zlepšit výsledky u kojenců, pokud je léčba zahájena před začátkem symptomů, to znamená, když je diagnóza stanovena po testování novorozeneckého screeningu. Kojenci, kteří ještě nemají příznaky a dostanou transplantaci kmenových buněk, mají pomalejší progresi onemocnění. Stále však mají značné potíže s mluvením, chůzí a dalšími motorickými dovednostmi.

Z této léčby mohou mít prospěch i starší děti a dospělí s mírnými příznaky.