Cystinurie je dědičný defekt tubulární reabsorpce aminokyseliny, cystinu, se zvýšeným vylučováním močí a tvorbou cystinových kamenů v močových cestách. Příznaky mohou být ledvinová kolika, infekce močových cest nebo selhání ledvin. Léčba je založena na zvýšení příjmu tekutin, přizpůsobení stravy, alkalizaci moči nebo dokonce užívání léků k rozpuštění cystinu.

Cystinurie je vzácná dědičná porucha ledvin, která způsobuje nadměrné vylučování cystinu močí. Tato aminokyselina, velmi špatně rozpustná v moči, pak tvoří krystaly, které se agregují do kamenů v:

• kalichy ledvin;
• pyelony nebo pánve, to znamená oblasti, kde se shromažďuje moč a poté se evakuuje z ledviny;
• močovody, což jsou dlouhé, úzké kanály, které vedou moč z ledvin do močového měchýře;
• močový měchýř;
• močová trubice.

Tvorba těchto cystinových kamenů - nebo litiázy - může vést k chronickému onemocnění ledvin.

Prevalence cystinurie se velmi liší podle etnického původu, od 1 do 2 libanonské židovské populace - populace s nejvyšší frekvencí - až po 500 z 1 ve Švédsku. Celková průměrná prevalence se odhaduje na 100 z 000 lidí. Muži jsou obecně postiženější než ženy.

Cystinurie se projevuje v každém věku. Muži mívají vážnější onemocnění. Vzhled ledvinových kamenů před třetím rokem je častější u chlapců. Výpočty jsou dvoustranné ve více než 75% případů a opakují se ve více než 60% případů, s vyšší frekvencí u mužů. Přestože tvoří pouze 1 až 2% dospělých kamenů, jedná se o nejběžnější genetickou litiázu a je zodpovědný za přibližně 10% dětských kamenů.

Cystinurie je způsobena dědičnou abnormalitou renálních tubulů, což má za následek snížení proximální tubulární renální reabsorpce cystinu a zvýšení koncentrace cystinu v moči.

Existují dvě genetické abnormality, které způsobují většinu případů cystinurie:

• homozygotní mutace genu SLC3A1 (2p21) zapojené do cystinurie typu A;
• homozygotní mutace v genu SLC7A9 (19q13.11) zapojené do cystinurie typu B.

Tyto geny kódují proteiny, které dohromady tvoří heterodimer zodpovědný za transport cystinu v proximálním tubulu. Abnormalita v kterémkoli z těchto proteinů vede k dysfunkci transportéru.

Protože jsou tyto geny recesivní, museli lidé s touto nemocí zdědit dva abnormální geny, jeden od každého rodiče. Osoba, která má pouze jeden abnormální gen, může vyloučit více než normální množství cystinu v moči, ale ne tolik, aby vytvořilo cystinové kameny. Neexistuje žádný vztah mezi „genotypem“ (cystinurie A nebo cystinurie B) a předčasností nebo závažností symptomů.

Přestože se příznaky cystinurie mohou objevit u kojenců, první příznaky se objevují před 20. rokem věku asi u 80% pacientů a v průměru kolem 12 let u dívek a 15 let u chlapců.

Prvním příznakem je často intenzivní bolest, která může jít až do záchvatu „renální koliky“ způsobeného křečí močovodu v místě, kde je kámen uzamčen. Kameny močových cest mohou také způsobit:

• přetrvávající bolest dolní části zad nebo břicha;
• hematurie, to znamená přítomnost krve v moči;
• odstranění malých kamenů v moči (zejména u kojenců).

Mohou se také stát místem, kde se hromadí bakterie a způsobují infekci močových cest nebo vzácněji selhání ledvin.

U velmi vzácných dětí může být cystinurie spojena s neurologickými abnormalitami, jako je neonatální hypotonie, záchvaty nebo zpoždění vývoje. Jedná se o komplexní syndromy způsobené „delecemi“, to znamená ztrátou fragmentu DNA nesoucí několik genů sousedících s genem SLC3A1 na chromozomu 2.

Léčba cystinurie zahrnuje prevenci tvorby cystinových kamenů udržováním nízkých koncentrací této aminokyseliny v moči.

Zvýšený příjem tekutin

Za tímto účelem byste měli vypít dostatečné množství tekutiny, aby se vytvořily nejméně 3 až 4 litry moči denně. Protože je riziko tvorby kamenů v noci vyšší, protože nepijete a moč se produkuje v menším množství, doporučuje se pít tekutiny před spaním. U kojenců může noční pití vyžadovat instalaci nazogastrické sondy nebo gastrostomii.

Strava s nízkým obsahem bílkovin a soli a vysokým obsahem zásaditých potravin

Dieta s nízkým obsahem methioninu, předchůdce cysteinu, snižuje vylučování cystinu močí. Methionin je esenciální aminokyselina, takže jeho odstranění není možné, ale jeho příjem může být omezený. Z tohoto důvodu jde o vyloučení potravin velmi bohatých na methionin, jako je sušená treska, koňské maso nebo dokonce rak a gruyere, a omezení spotřeby masa, ryb, vajec na 120–150 gramů denně. a sýry. Nízkotučná dieta se nedoporučuje u dětí a dospívajících.

Zvýšený příjem alkalizujících potravin, jako jsou brambory, zelená nebo barevná zelenina a banány, spolu s menším příjmem soli může také pomoci snížit koncentraci cystinu v moči. Ve skutečnosti vylučování sodíku močí zvyšuje vylučování cystinu. U některých pacientů se tedy vylučování cystinu močí může snížit o 50% snížením dietárního příjmu sodíku na 50 mmol / den.

Léky na alkalizaci moči

Vzhledem k tomu, že se cystin rozpouští snadněji v zásadité, tj. Zásadité moči než v kyselé moči, může být doporučeno snížit kyselost moči, a tím zvýšit rozpustnost cystinu, a tedy:

• alkalické vody;
• 6 až 8 gramů citrátu draselného denně v 1,5 až 2 litrech vody;
• 8 až 16 gramů hydrogenuhličitanu draselného denně ve 2 až 3 litrech vody;
• nebo také acetazolamid 5 mg / kg (až 250 mg) orálně před spaním.

Léky k rozpuštění cystinu

Pokud se i přes tato opatření nadále tvoří kameny, mohou být podány následující léky:

• penicilamin (7,5 mg / kg orálně 4krát denně u malých dětí a 125 mg až 0,5 g orálně 4krát denně u starších dětí);
• tiopronin (100 až 300 mg orálně 4krát denně);
• nebo kaptopril (0,3 mg / kg orálně 3krát denně).

Tyto léky reagují s cystinem a udržují jej ve formě až padesátkrát rozpustnější než samotný cystin.

Urologický management

Léčba kamenů, které spontánně nezmizí, vyžaduje urologické techniky pro léčbu litiázy. Urolog může v závislosti na každé situaci použít nejméně invazivní postupy, jako je ureterorenoskopie nebo perkutánní nefrolitotomie.