Neurofibromatózy jsou genetická onemocnění, která predisponují ke vzniku nádorů nervového systému. Existují dvě hlavní formy: neurofibromatóza typu 1 a neurofibromatóza typu 2. Toto onemocnění nelze léčit. Léčí se pouze komplikace.

Definice

Neurofibromatóza je jedním z nejčastějších genetických onemocnění. Autozomálně dominantně dědičné, predisponují ke vzniku nádorů nervového systému. 

Existují dvě hlavní formy: neurofibromatóza typu 1 (NF1), která se také nazývá Von Recklinghausenova choroba, a neurofibromatóza typu 2 nazývaná neurofibromatóza s bilaterálním neuromem akustiky. Závažnost těchto dvou onemocnění se velmi liší. Jedná se o progresivní onemocnění. 

Příčiny 

Neurofibromatóza 1. typu je genetické onemocnění. Odpovědný gen, NF1, umístěný na chromozomu 17, mění produkci neurofibrominu. Při nedostatku tohoto proteinu vznikají nádory, nejčastěji benigní. 

V 50 % případů pochází gen od rodiče postiženého nemocí. Ve druhé polovině případů je neurofibromatóza typu 1 způsobena spontánní genetickou mutací. 

Neurofibromatóza typu 2 je genetické onemocnění. Je to kvůli změně tumor supresorového genu neseného chromozomem 22.

Diagnostický 

Diagnóza neurofibromatózy je klinická.

Diagnóza neurofibromatózy typu 1 se stanoví, když jsou přítomny 2 z následujících příznaků: nejméně šest café-au-lait skvrn větších než 5 mm v jejich největším průměru u prepubertálních jedinců a více než 15 mm u pubescentů alespoň dva neurofibromy (benigní nerakovinové nádory) jakéhokoli typu nebo plexiformní neurofibrom, axilární nebo tříselné lentiginy (pihy), optický gliom, dva Lischovy uzly, charakteristická kostní léze, jako je sfénoidní dysplazie, ztenčení kůry dlouhých kostí s nebo bez pseudoartrózy, příbuzný prvního stupně s NF1 podle výše uvedených kritérií.

Diagnóza neurofibromatózy typu 2 se provádí za přítomnosti několika kritérií: přítomnost bilaterálních vestibulárních schwannomů (nádory v nervu spojujícím ucho s mozkem) vizualizovaných na MRI, jeden z rodičů trpící NF2 a jednostranný vestibulární tumor nebo dva z následujících: neurofibrom; meningeom; gliom;

schwannom (nádory ze Schwannových buněk obklopující nerv; juvenilní katarakta.

Dotyční lidé 

Téměř 25 lidí ve Francii má neurofibromatózu. Neurofibromatóza typu 000 představuje 1 % neurofibromatóz a odpovídá nejčastějšímu z autozomálně dominantních onemocnění s incidencí 95/1 až 3 porody. Méně častá neurofibromatóza typu 000 postihuje 3 z 500 lidí. 

Rizikové faktory 

Každý druhý pacient má riziko přenosu neurofibromatózy typu 1 nebo typu 2 na své děti. Sourozenci nemocné osoby mají riziko jedna ku dvěma, že budou také postiženi, pokud má nemoc jeden ze dvou rodičů.

Neurofibtomatóza typu 1 a typu 2 nezpůsobuje stejné příznaky. 

Příznaky neurofibromatózy typu 1

Kožní známky 

Kožní příznaky jsou nejčastější: přítomnost café au lait skvrn, světle hnědé barvy, zaoblené nebo oválné; lentiginy (pihy) pod paží, v záhybu třísel a na krku, difuznější pigmentace (tmavší kůže); kožní nádory (kutánní neurofibromy a subkutánní neurofibromy, plexiformní - smíšené kožní a subkutánní neurofibromy).

Neurologické projevy

Nenacházejí se u všech pacientů. Může se jednat o gliom očních drah, mozkové nádory, které mohou být asymptomatické nebo vykazují známky, jako je například snížení zrakové ostrosti nebo protruze oční bulvy.

Oční příznaky 

Jsou spojeny s postižením oka, očních víček nebo očnice. Mohou to být Lischovy uzly, drobné pigmentové nádory duhovky nebo plexiformní neurofibromy v oční jamce. 

Mít velkou lebku (makrocefalie) je docela běžné. 

Další příznaky neurofibromatózy typu 1:

• Potíže s učením a kognitivní poruchy 
• Kostní projevy, vzácné
• Viscerální projevy
• Endokrinní projevy 
• Cévní projevy 

Příznaky neurofibromatózy typu 2 

Výmluvnými příznaky jsou často ztráta sluchu, tinitus a závratě v důsledku existence akustických neuromů. Hlavním rysem NF2 je přítomnost bilaterálních vestibulárních schwannomů. 

Poškození očí je běžné. Nejčastější oční abnormalitou je časný nástup katarakty (juvenilní katarakta). 

Časté jsou kožní projevy: plakový tumor, schwannomy periferních nervů.

V současné době neexistuje žádná specifická léčba neurofibromatózy. Léčba spočívá ve zvládnutí komplikací. Pravidelným sledováním v dětství i v dospělosti lze tyto komplikace odhalit.

Příklad řešení komplikací neurofibromatózy 1. typu: kožní neurofibromy lze odstranit chirurgicky nebo laserem, je nastavena chemoterapeutická léčba k léčbě progresivních gliomů očních drah.

Nádory neurofibromatózy typu 2 se léčí chirurgicky a radiační terapií. Hlavní terapeutickou složkou je léčba bilaterálních vestibulárních schwannomů a řízení rizika hluchoty. Implantát mozkového kmene je řešením pro rehabilitaci sluchu pacientů, kteří byli nemocí ohluchlí.

Neurofibromatóze nelze zabránit. Rovněž neexistuje způsob, jak zabránit projevům onemocnění u lidí u lidí nesoucích gen pro neurofibromatózu typu 1 a typu 2. Pravidelným sledováním lze odhalit komplikace k jejich zvládnutí. 

Preimplantační diagnostika umožňuje reimplantaci embryí bez genetické vady.